5-对氟苄氧基杨梅醇对人肺腺癌A549-Homo BIRC5体内增殖的抑制作用及机制研究

作者：陈思思; 陈璇; 任泽明; 童晔玲; 梅茜钰; 戴关海^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(12): 1704-1711.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20230085

• 5-对氟苄氧基杨梅醇
• A549-Homo BIRC5
• 移植瘤
• 凋亡

目的 研究5-对氟苄氧基杨梅醇(myricanol 5-fluorobenzyloxy ether,5FEM)对人肺腺癌A549-Homo BIRC5体内增殖的抑制作用及机制。方法 构建A549-Homo BIRC5裸鼠移植瘤模型，随机分为模型组、溶剂(聚乙二醇400,2.5 mL·kg–1)组和5FEM低、中、高剂量(20,40,80 mg·kg–1)组，每组8只。各组每日腹腔注射给药，连续5周，每周测量移植瘤体积用于绘制肿瘤生长曲线，实验结束后处死裸鼠，剥离瘤体并称重。TUNEL法检测移植瘤组织细胞凋亡情况；RT-qPCR测定移植瘤组织中Caspase-9、PARP、Bax、Bcl-2和Survivin的mRNA表达水平；ELISA法检测瘤组织中Caspase-9、Survivin和PARP蛋白含量；免疫组化法检测瘤组织中Survivin、Caspase-9、Cleaved caspase-9、PARP和Cleaved PARP蛋白水平。结果 与模型组相比，5FEM(20,40,80 mg·kg–1)能够显著减小移植瘤体积和减轻瘤重，呈一定剂量依赖性。TUNEL染色结果显示5FEM干预后肿瘤细胞凋亡较模型组明显增多。RT-qPCR结果显示，5FEM(20,40,80 mg·kg–1)可以诱导瘤组织中Caspase-9和Bax的mRNA表达显著升高，并诱导Bcl-2、PARP和Survivin的mRNA表达降低。ELISA结果显示，5FEM(40,80 mg·kg–1)可以显著增加瘤组织中Caspase-9蛋白表达量，并显著降低瘤组织中PARP和Survivin蛋白的表达量。免疫组化结果显示，5FEM(80 mg·kg–1)处理后瘤组织中Caspase-9、Cleaved caspase-9和Cleaved PARP蛋白表达均显著升高，而PARP和Survivin蛋白表达被不同程度抑制。结论 5FEM可下调Survivin表达，促进Caspase-9和PARP活化，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肺腺癌A549-Homo BIRC5裸鼠移植瘤生长。

• 单位
  浙江省中医药研究院