基于Kuffer细胞NF-κB信号通路探讨解毒化瘀颗粒拮抗肝功能衰竭的作用机制

作者：王挺帅; 张荣臻; 王明刚; 黄少东; 马玉珍; 叶倩伶; 吴聪; 毛德文^*

来源：中华中医药杂志, 2021, 36(04): 1878-1883.

• 急性肝功能衰竭
• 解毒化瘀颗粒
• Kupffer细胞
• 核因子-κB
• 机制

目的:通过体内、外研究观察解毒化瘀颗粒(JDHY)对Kupffer细胞(KC)中NF-κB信号通路的影响及拮抗肝功能衰竭的作用机制。方法:将45只大鼠随机分为对照组、模型组和JDHY组,各15只。采用D-氨基半乳糖联合脂多糖一次性腹腔注射构建急性肝功能衰竭(ALF)大鼠模型,JDHY组在造模前3天加用JDHY(8.8g/kg)。造模完成后,观察各组大鼠24h存活率,检测各组大鼠ALT、AST、TBIL水平,RT-PCR检测TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA,Western blot检测CD14和NF-κB蛋白。另取10只大鼠予JDHY(8.8g/kg)连续灌胃5d,制备含药血清并腹主动脉采血。采用Pronase/Collagenase灌注法分离大鼠KC,并将分离后的KC分为对照组、LPS组及JDHY+LPS组。采用免疫荧光法检测p-NF-κBp65和p-IκBα,RT-PCR检测TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA水平。结果:JDHY可提高ALF大鼠存活率(P<0.05),改善肝功能(血清ALT、AST、TBIL)(P<0.05),降低促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA)和CD14、NF-κB蛋白水平(P<0.05),改善肝脏病理学状态。与LPS组比较,JDHY可降低LPS诱导KC中p-IκBα、p-NF-κBp65及TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA水平(P<0.05)。结论:JDHY可通过调节ALF大鼠KC的NF-κB信号通路,减轻免疫损伤、降低促炎因子释放,从而拮抗ALF。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学; 广西中医药大学