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摘要
目的:探究携带miR-122a的间充质干细胞来源外泌体对糖尿病性心肌病(DCM)的作用及其相关分子机制。方法:将miR-122a和miR-NC转染至分离的小鼠骨髓来源间充质干细胞(BMSC),提取BMSC外泌体(BMSC-Exos)并通过Western blot鉴定。将30只C57/B6小鼠平均分为：对照组、miR-122a组和miR-NC组。除对照组外，miR-122a组和miR-NC组通过高脂高糖饮食联合STZ诱导DCM模型，随后miR-122a组和miR-NC组分别尾静脉注射BMSC-Exos-miR-122a和BMSC-Exos-miR-NC,而对照组腹腔注射等量枸橼酸钠缓冲液。结束实验后检测各组小鼠心功能指标，通过HE检测心肌组织病理水平，ELISA检测心肌组织ROS、IL-1β、IL-6和TNF-α水平，western blot检测小鼠心肌组织LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin1和γH2AX蛋白表达水平。结果:细胞转染后，与BMSC-miR-NC比较，BMSC-miR-122a中miR-122a表达升高(P<0.05)。提取的BMSC-Exos有典型的Exo形态，粒径大约为100nm,外泌体标志蛋白CD63和CD81高表达。与对照组比较，miR-NC组舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期后壁厚度(PWd)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心排出量(CO)降低(P<0.05),左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室质量(LVM)升高(P<0.05);心肌结构紊乱，炎性细胞浸润增加；心肌组织ROS、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平降低(P<0.05),γH2AX蛋白表达水平升高(P<0.05)。与miR-NC组比较，miR-122a组IVSd、PWd、LVFS、SV、CO升高(P<0.05),LVDd、LVDs、LVM降低(P<0.05);心肌结构恢复，炎性细胞浸润减少；心肌组织ROS、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平升高(P<0.05),γH2AX蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:DCM会引发心肌细胞自噬水平大幅度降低。携带miR-122a的BMSC-Exos可通过恢复心肌细胞自噬水平，降低炎性水平和细胞损伤，改善DCM的疾病症状。
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