孕烷X受体介导佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP 3A的诱导作用

作者：邢峰; 余露山; 曾苏

来源：浙江大学学报(医学版), 2009, 38(03): 249-254.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2009.03.05

• 细胞色素P450酶系统/遗传学
• 恶唑烷酮类/投药和剂量
• 恶唑烷酮类/分析
• 受体,胞质和核/代谢
• 肝

目的:考察佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导是否由孕烷X受体(PXR)介导。方法:在构建的基于PXR的荧光素酶报告基因上,观察不同浓度佐米曲坦(10、50、100μmol.L-1)对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导作用。以经典的诱导剂16α-氰基孕烯醇酮(PCN)作为阳性对照,空白溶剂(DMSO)作为阴性对照。结果:与阴性对照组相比,阳性对照组、佐米曲坦在100μmol.L-1浓度时,对CYP3A1有明显的诱导作用,活性分别增加了1.93、1.96倍(P<0.05);阳性对照组、佐米曲坦10μmol.L-1、50μmol.L-1浓度组对CYP3A2也有明显的诱导作用,其活性分别增加了2.51、2.10、1.63倍(P<0.01、<0.05)。结论:PXR通路是佐米曲坦诱导大鼠CYP3A1/2的一个重要途径。

• 单位
  浙江大学