白细胞介素17通过促进巨噬细胞M1型极化调控小鼠非酒精性脂肪性肝病组织炎症反应的机制

作者：杨毅; 韩晨阳^*; 官俏兵; 阮水良^*

来源：中华肝脏病杂志, 2018, 26(12).

• 白细胞介素17
• 非酒精性脂肪肝
• 巨噬细胞
• 炎症反应

目的研究白细胞介素17(IL-17)促进巨噬细胞M1型极化加剧小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组织炎症反应的机制, 为NAFLD的发生和发展机制研究提供参考。方法高脂饮食构建NAFLD小鼠, 将小鼠分为对照组、模型组、IL-17组、抗IL-17组。苏木素-伊红染色检测小鼠肝脏病理, 化学比色法检测小鼠外周血丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的表达水平, 流式细胞术检测小鼠肝组织浸润M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞比例, 其中F4/80-PE和CD11C-FITC标记M1型巨噬细胞, F4/80-PE和CD206-APC标记M2型巨噬细胞, 免疫组织化学检测CD168在肝组织的表达, 酶联免疫吸附试验和RT-QPCR检测M1型巨噬细胞标志性分子诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-6的蛋白和mRNA水平, Western blot检测JAK-STAT信号通路以及MCP-1的表达水平。采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析。结果高脂饮食成功构建小鼠非酒精性脂肪性肝病模型, IL-17可以提高小鼠肝组织中M1型巨噬细胞的比例, 下调M2型巨噬细胞比例(P < 0.05):正常组小鼠肝组织中M1型巨噬细胞比例为7.9%±1.1%、M2细胞比例为19.2%±1.8%, 模型组中M1型巨噬细胞比例为17.3%±2.5%, M2型巨噬细胞比例为15.0%±2.1%, 而IL-17组中M1型细胞比例33.8%±4.2%相比模型组显著增高, 而M2型巨噬细胞比例为7.8%±1.0%, 相比模型组显著降低。肝组织中M1型巨噬细胞的标志性分子iNOS、IL-12、TNFα、IL-6的蛋白水平和mRNA水平相比模型组、对照组以及抗IL-17组显著增高(P < 0.05)。IL-17组小鼠肝组织中JAK1、STAT1以及单核细胞趋化蛋白1的表达水平, 肝组织中CD168表达增高(P < 0.05), 外周血丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平相比其他三组显著增高(P < 0.05)。结论 IL-17可以促进巨噬细胞M1型极化加重NAFLD小鼠肝组织炎症反应, 促进NAFLD的进展。

• 单位
  神经内科