α-玉柏碱减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

作者：刘雨露; 朱子贵; 张建新; 赵红; 姚平波^*

来源：药物分析杂志, 2022, 42(02): 287-293.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2022.02.13

• α-玉柏碱
• 伸筋草
• 缺血再灌注损伤
• 氧化应激
• 炎症
• 金属基质蛋白酶
• 心肌梗死
• 细胞外基质

目的:探索石松的活性成分α-玉柏碱通过抗炎抗氧化作用对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法:Wistar大鼠灌胃1 mL无菌水或含有2.5 mg·kg~(-1)或5 mg·kg~(-1)α-玉柏碱的水，持续1周，雷米普利1 mg·kg~(-1)作为阳性对照。结扎心脏左前降支30 min,再灌注3 h。超声检测射血分数EF(%)、短轴缩短分数FS(%)、左心室收缩压LVSP(mmHg)、左心室舒张末期压力LVEDP(mmHg)。伊文思蓝染指示心梗体积。试剂盒检测血清或心肌组织中总还原型谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平。ELISA测定血清肌酸激酶-同工酶(CK-Mb)、肌钙蛋白T (cTnT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6和前列腺素E 2(PGE 2)。Western blotting检测环氧合酶2(COX-2)、金属基质蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的蛋白表达。结果:与假手术对照组比，MI/R组大鼠EF、FS和LVSP显著下降，而LVEDP明显升高(P<0.05)。α-玉柏碱能有效逆转这些超声心动指标(P<0.05)。α-玉柏碱还有效减少了MI/R大鼠的梗死面积和血清CK-Mb、cTnT、AST和LDH(P<0.05)。α-玉柏碱降低了MI/R升高的血清MDA、升高了降低的血清SOD和心肌GSH,减轻了氧化应激(P<0.05)。MI/R升高的血清炎症标志物TNF-α、IL-1β、IL-6、PEG_2和心肌炎症标志物Cox-2均在5 mg·kg~(-1)·d~(-1)α-玉柏碱处理下显著降低(P<0.05)。MI/R升高的MMP-2和MMP-9也被α-玉柏碱降低(P<0.05)。结论:α-玉柏碱能有效减轻氧化应激和炎症，改善MI/R导致的心肌损伤。对MMP-2和MMP-9的抑制可能是其作用机制。

• 单位
  南华大学; 南华大学附属南华医院; 长沙民政职业技术学院