多奈哌齐和加兰他敏对氧糖剥夺/复氧导致的神经元损伤的保护作用及机制

作者：刘冬梅; 张蔓; 江晓妹; 雷慧; 李江; 王晓良

来源：药学学报, 2017, 52(06): 928-935.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2017-0485

• 多奈哌齐
• 加兰他敏
• 神经元凋亡
• 星形胶质细胞
• 神经营养

已有研究表明乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和加兰他敏具有减轻氧糖剥夺导致的神经元损伤并减小脑缺血动物的脑梗死体积的作用,但它们的这种作用可能并不完全依赖于其胆碱酯酶抑制活性。为了进一步研究多奈哌齐和加兰他敏对脑缺血后神经元损伤的作用,本课题组成功建立了体外大鼠神经元-星形胶质细胞共培养模型,并在该共培养模型的基础上研究多奈哌齐和加兰他敏对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)后神经元凋亡的作用及其可能的作用机制。结果表明,多奈哌齐和加兰他敏可以明显减轻OGD/R后共培养体系中的神经元凋亡,同时,促进共培养体系中星形胶质细胞合成和分泌BDNF和NGF,并激活星形胶质细胞内的PI3K/Akt通路和ERK通路,促进核转录因子CREB的磷酸化。以上结果说明多奈哌齐和加兰他敏对OGD/R导致的神经元损伤具有保护作用,其机制可能与激活星形胶质细胞内的PI3K/Akt通路和ERK通路,促进核转录因子CREB的磷酸化,进而促进星形胶质细胞合成和分泌BDNF和NGF有关。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室