hsa＿circ＿0005389在新生儿急性呼吸窘迫综合征细胞炎症模型中的作用研究

作者：游铭钰; 周欢; 张宇涵; 李冰洁; 陈筱青^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(07): 945-953.

• hsa＿circ＿0005389
• 新生儿急性呼吸窘迫综合征
• 炎症
• 环状RNA
• 肺损伤

目的：基于人环状RNA(circular RNA,circRNA)高通量测序和生物信息学分析结果，研究hsa＿circ＿0005389与新生儿急性呼吸窘迫综合征（neonatal acute respiratory distress syndrome,NARDS）的关系，以期为NARDS的诊断和治疗提供新的方向。方法：建立脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导急性肺损伤细胞模型。通过RT-qPCR及Western blot检测炎性标志物及相关通路指标在阴性对照组和敲低hsa＿circ＿0005389表达的干预组中的表达变化情况，同时用CCK-8与流式细胞仪检测正常A549细胞与建立急性肺损伤模型的A549细胞敲低或者过表达hsa＿circ＿0005389后的增殖与凋亡情况。结果：RT-qPCR及Western blot结果显示，A549细胞暴露于10μg/cm2LPS 48 h时，各炎性标志物及相关通路指标高表达（P <0.05）。与阴性对照组相比，敲低hsa＿circ＿0005389表达后，A549细胞中可溶性肿瘤坏死因子受体1(soluble tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)mRNA相对表达量和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)蛋白表达量显著降低（P <0.05）；在急性肺损伤模型中，敲低hsa＿circ＿0005389表达后，各炎性标志物及相关通路指标mRNA相对表达量均下降（P <0.001）。CCK-8与流式细胞仪检测结果显示，与阴性对照组相比，敲低hsa＿circ＿0005389表达的A549细胞增殖加快，凋亡率降低（P <0.05），而过表达hsa＿circ＿0005389后A549细胞增殖减慢，凋亡率增加（P <0.05）。结论：急性肺损伤细胞模型中，hsa＿circ＿0005389促进肺损伤炎性标志物的表达，并且影响肺上皮细胞的增殖和凋亡，提示hsa＿circ＿0005389参与NARDS的炎症过程，可能是NARDS潜在的干预靶标。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 中国人民解放军空军军医大学; 唐都医院