人工合成拟Smac多肽增强膀胱癌细胞化疗敏感性的实验研究

作者：曾甫清; 王竞; 汪良; 蒋国松

来源：中国癌症杂志, 2008, (11): 806-810.

• Smac/DIABLO
• 合成肽
• 膀胱癌
• 化疗敏感性

背景与目的:Smac是目前发现的惟一能直接同时抑制多个IAPs家族成员活性的凋亡相关蛋白,其N端的4个氨基酸残基AVPI(Ala-Val-Pro-Ile)是重要的促凋亡结构域,我们通过人工合成可穿透细胞的促凋亡融合多肽SmacN7,探讨其对膀胱癌化疗药物敏感性的促进作用。方法:噻唑蓝(MTT)检测SmacN7融合多肽对低剂量丝裂霉素C(MMC)诱导的膀胱癌T24细胞的相对存活率的影响:Annexin V/PI双标流式细胞术检测T24细胞的凋亡1;Western印迹检测SmacN7融合多肽与MMC联用后T24细胞内XIAP、Caspase-3的表达;同时检测Caspase-3活性及SmacN7融合多肽与MMC联用对T24细胞的杀伤作用。结果:SmacN7融合多肽能穿透细胞并与内源性XIAP结合,增加低剂量MMC诱导的T24细胞凋亡并呈时间和浓度依赖性:并能显著降低细胞内XIAP的表达水平,增强Caspase-3的表达及活性:在24 h和48 h,SmacN7+MMC组与单用MMCtg相比,T24细胞的存活率分别降低55%和72.7%。结论:人工合成可穿透细胞的促凋亡融合多肽SmacNT能促进化疗药物诱导的膀胱癌T24细胞凋亡,抑制细胞增殖,增强膀胱癌细胞对MMC的化疗药物敏感性。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院