伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率测定方法的建立及应用

作者：王敦建; 焦慧文; 钱依; 徐江浩; 徐皓; 孙鲁宁^*; 王永庆^*

来源：中国药房, 2022, 33(18): 2256-2260.

DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.18.16

• 伊马替尼
• N-去甲基伊马替尼
• 平衡透析法
• 液相色谱-串联质谱技术
• 血浆蛋白结合率

目的 建立测定伊马替尼及其代谢物（N-去甲基伊马替尼）血浆蛋白结合率的方法，并应用于胃肠道间质瘤（GIST）患者。方法 以伊马替尼-d8为内标，采用甲醇沉淀蛋白处理样品，以平衡透析法结合液相色谱-串联质谱法测定，并同法检测GIST患者血浆中伊马替尼及其代谢物的游离浓度。结果 伊马替尼在120、4 000 ng/mL浓度下，与白蛋白、α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率分别为（92.5±1.0）%和（91.7±0.4）%、（56.6±2.0）%和（62.6±2.6）%、（56.3±3.1）%和（68.0±8.6）%;N-去甲基伊马替尼在60、2 000 ng/mL浓度下，上述结合率分别为（90.6±3.5）%和（91.3±1.5）%、（54.1±5.1）%和（63.7±1.3）%、（56.2±7.6）%和（67.5±7.3）%。与低浓度伊马替尼（120 ng/mL）及其代谢物（60 ng/mL）比较，高浓度伊马替尼（4 000 ng/mL）及其代谢物（2 000 ng/mL）与α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率显著提高（P<0.05），但与白蛋白的血浆蛋白结合率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。空白血浆中，高浓度伊马替尼（4 000 ng/mL）及其代谢物（2 000 ng/mL）的血浆蛋白结合率显著低于低（120、60 ng/mL）、中（750、375 ng/mL）浓度（P<0.01）。GIST患者血浆中，伊马替尼及其代谢物的平均血浆蛋白结合率分别为（99.0±0.3）%、（99.2±0.3）%，伊马替尼及其代谢物的浓度与血浆蛋白结合率的相关系数分别为-0.298 5、-3.332 3(P均小于0.05)。结论 成功建立了测定伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率的方法；GIST患者伊马替尼及其代谢物的血浆蛋白结合率与药物浓度呈负相关。

• 单位
  徐州医科大学; 南京医科大学第一附属医院