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摘要
目的 制备一种原位生成砒霜的生物杂化体(CeAs-Bac)，并评价其体内外抗肝细胞癌效果。方法 用静电吸附法和原位矿化法制备CeAs-Bac，并通过透射电镜、扫描电镜、马尔文粒径仪和X射线光电子能谱评价其外观形貌、电位及元素组成；采用透析袋法和X射线光电子能谱考察CeAs-Bac的体外释放和释放前后As价态变化；以吲哚菁绿为荧光标记物考察HepG2摄取情况；采用MTT、活/死细胞染色法和AnnexinV-FITC凋亡试剂盒分别考察CeAs-Bac的细胞毒性和凋亡情况；建立H22肝癌小鼠模型考察CeAs-Bac的体内抗肿瘤效果。结果 成功制备了生物杂化体CeAs-Bac，透射电镜和扫描电镜结果表明砷铈化合物紧密附着在希瓦氏菌表面，且修饰Ce和As后细菌表面电位由(-32.2±2.05)mV变为(-15.3±0.81)mV，砷装载效率为60.6%；体外释放显示CeAs-Bac具有乳酸响应性释放的特点，且能在乳酸存在条件下生成砒霜；细胞实验结果证明CeAs-Bac对HepG2具有较高细胞毒性，并可诱导HepG2细胞凋亡；体内抗肿瘤结果显示CeAs-Bac可有效靶向肿瘤部位，抑制肿瘤生长，并促进肿瘤组织坏死。结论 本研究成功制备了具有乳酸响应性释放及原位生成砒霜特点的生物杂化体CeAs-Bac，其能够有效降低砒霜在应用过程中的不良反应，实现肝细胞癌的安全有效治疗。
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