necrostatin-1鞘内注射抑制炎症反应减轻SNI大鼠神经病理性疼痛的实验观察

作者：罗雀华; 常路; 刘平平; 舒海华^*

来源：中国临床新医学, 2020, 13(05): 495-499.

DOI：10.3969/j.issn.1674-3806.2020.05.16

• Necrostatin-1
• 神经病理性疼痛
• 受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3
• 炎性因子

目的观察程序性坏死信号通路受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3[receptor-interacting protein 1(RIP1)/receptor-interacting protein 3(RIP3)]复合体通路抑制剂necrostatin-1(Nec-1)对外周神经病理性疼痛的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Control组)、模型组(SNI组)和模型+给药组(Nec-1组),每组12只。Nec-1组和SNI组在SNI术后第5天分别经鞘内注射Nec-1(溶于二甲基亚砜)和等体积的二甲基亚砜,持续5 d;并于术前及术后第1、3、5、7、10、14天测定机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。术后第14天,麻醉后处死大鼠,在L4-L6段脊髓背角取材,应用Western blot法检测RIP1、RIP3、混合系激酶区域样蛋白(mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL)水平,ELISA检测促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果与SNI组相比,Nec-1组第7、10、14天PWMT和PWTL均显著升高(P <0. 05)。术后14 d,Nec-1组RIP1、RIP3、MLKL蛋白和促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平显著低于SNI组(P <0. 05)。结论 Nec-1抑制脊髓背角细胞的坏死性凋亡能有效降低促炎因子水平并减轻神经病理性疼痛。

• 单位
  第二临床医学院; 南方医科大学; 广东省第二人民医院