CYP2C9新变异体A149V的发现及药物代谢活性研究

作者：周姗; 赵桉煦; 赵芳玲; 洪芸; 陈浩; 刘健; 罗庆锋; 杨杰孚; 蔡剑平; 戴大鹏^*

来源：医学研究杂志, 2022, 51(06): 28-31.

• CYP2C9
• 变异体
• A149V
• 代谢活性

目的 研究中国汉族人群中发现的CYP2C9新变异体A149V的药物代谢活性。方法 随机采集2018年北京医院心内科住院患者血样并采用磁珠法抽提基因组DNA,PCR扩增CYP2C9基因启动子区及9个外显子区用于基因分型。体外构建双表达杆状病毒载体pFastBac-OR-CYP2C9,转染DH10Bac大肠杆菌获得杆粒，使用昆虫系统表达CYP2C9及CYPOR,并进行Western blot法验证。采用差速离心法制备CYP2C9微粒体，使用3种探针药物进行体外酶活性研究。结果 513例样本中检测到一种新的CYP2C9突变446C>T,可导致CYP2C9第149位氨基酸由丙氨酸被缬氨酸替换(A149V)。利用昆虫表达系统成功获得了新变异体A149V及典型CYP2C9变异体的微粒体，Western blot法检测结果显示，A149V的氨基酸替换并不会影响CYP2C9酶的表达水平。体外药物代谢活性数据显示，新变异体A149V对3种探针药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和氯沙坦的清除率分别是野生型的17.90%、24.73%和5.54%。结论 中国汉族人群中发现的CYP2C9新变异体A149V为慢代谢类型。

• 单位
  北京医院; 中国医学科学院