摘要
目的探讨N-(4-羟基苯基)维生素甲酰胺(fenretinide,4-HPR)对人胆管癌QBC939细胞的放射敏感性。方法应用人胆管癌QBC939细胞进行培养,取对数生长期的细胞进行实验。随后采用MTT测定4-HPR对胆管癌QBC939细胞的抑制作用,计算出半数抑制浓度(IC50)。采用细胞克隆实验分析4-HPR对QBC939细胞的放射增敏作用。采用流式细胞仪分析4-HPR对细胞凋亡的影响。Western blot检测相关蛋白的表达。结果 4-HPR对QBC939细胞具有抑制增殖作用,随剂量增加而增强。4-HPR与不同剂量的X线照射QBC939细胞后,与单纯照射组比较,4-HPR+照射组的细胞存活分数下降(P<0.01)。单纯照射组、4-HPR照射组的平均致死剂量(D0)分别为2.72、1.93 Gy,准域剂量(Dq)分别为2.06、0.94 Gy,4-HPR的放射增益比(SER)为1.41,说明4-HPR对胆管癌QBC939细胞有放射增敏作用。流式细胞仪检测结果显示,4-HPR作用于QBC939细胞后细胞凋亡率升高。bcl-2和caspase-3的Western blot检测结果显示,4-HPR明显增加了放射线诱导的胆管癌QBC939细胞的凋亡,表现为bcl-2的低表达和caspase-3的高表达。结论 4-HPR对胆管癌QBC939细胞有抑制作用和放射增敏作用,其放射增敏作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。
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单位重庆医科大学附属第一医院