摘要
目的 观察解郁止痛方对偏头痛-抑郁病模大鼠行为学及c-fos、c-jun基因表达的影响。方法 将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、尼莫地平组以及解郁止痛高、中、低剂量组,采用间歇皮下注射硝酸甘油注射液(10 mg/kg)与慢性不可预知温和刺激复制偏头痛-抑郁大鼠模型,造模同时给予干预,空白组及模型组灌服等量的纯水,尼莫地平组予尼莫地平混悬液6 mg/kg灌胃,解郁止痛方高、中、低剂量组分别给予解郁止痛方混悬液(1.0 g/100 g,0.5 g/100 g,0.25 g/100 g生药)灌胃,各组干预1次/d,共21 d。观察记录造模干预各阶段各组大鼠体质量、旷场试验、强迫游泳实验、糖水消耗实验结果以及大鼠偏头痛发作时挠头、攀笼次数。第21天心脏灌注处死大鼠后取脑,用免疫组化方法记录大鼠杏仁核c-fos、c-jun基因表达。结果 造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与空白组相比,其他各组大鼠体质量均明显减轻(P<0.01,P<0.05);模型组大鼠体质量下降最明显;与模型组相比,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组体质量均升高(P<0.01,P<0.05)。造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与空白组相比,其他各组水平及垂直活动得分均下降(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组水平及垂直活动得分均显著升高(均P<0.01)。造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与空白组相比,其他各组大鼠游泳不动时间延长(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,解郁止痛方各剂量组、尼莫地平组游泳不动时间显著降低(P<0.01,P<0.05),解郁止痛方各剂量组与尼莫地平组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。造模干预中(第10天)及造模干预结束时(第21天),与模型组相比,解郁止痛方各剂量组、尼莫地平组糖水偏好百分率均显著升高(均P<0.01),解郁止痛方各剂量组与尼莫地平组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。造模干预第7天,与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方中、高剂量组挠头次数减少(P<0.01,P<0.05),尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组攀笼次数减少(P<0.01,P<0.05);造模干预第14天,与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组搔头及攀笼次数均显著减少(P<0.01);造模干预第21天,与模型组比较,尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组搔头及攀笼次数均显著减少(P<0.01),解郁止痛方不同剂量组给药效果差异无统计学意义,但从总体趋势来看高剂量组优于低、中剂量组。空白组可观察到少量的免疫阳性细胞,模型组、尼莫地平组、解郁止痛方各剂量组阳性细胞数明显增多,吸光度值明显增高,与空白组形成显著差异,P<0.01。与模型组相比,各药物治疗组c-fos、c-jun阳性细胞数减少,吸光度值降低,P<0.01,差异无统计学意义。结论 解郁止痛方可以明显改善偏头痛-抑郁模型大鼠行为学症状,保护应激引起的神经元受损。
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单位陕西中医药大学; 陕西中医药大学附属医院