甘露特纳胶囊改善阿尔兹海默病认知障碍并降低神经炎症的机制研究

作者：王玲玲; 杨娟; 王涛; 李锦师; 隋海晶; 赵晓晖^*

来源：河北医科大学学报, 2023, 44(06): 629-639.

• 阿尔兹海默病
• 甘露特纳
• 神经炎症

目的 探究口服甘露特钠(Sodium Oligomannate Capsules,GV-971)对阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease, AD)小鼠认知及神经炎症的影响机制。方法 购买雌性ADAPP/PS1小鼠，通过口服GV-971对AD小鼠进行治疗。采用Morris水迷宫实验及Y迷宫实验检测各组小鼠的认知功能，硫黄素S染色检测Aβ(β-淀粉样蛋白)沉积，酶联免疫吸附测定试剂盒(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组小鼠大脑中炎性细胞因子1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-10的水平。实时定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)及Western blot分别检测各组小鼠脑组织中BACE1 mRNA及蛋白的表达水平。结果 健康组和对照组的逃避潜伏期随时间的推移均呈缩短趋势，健康组比对照组趋势更为明显，治疗组的逃避潜伏期随时间的推移呈现先缩短后延长后缩短的趋势，3组组间、时点间以及组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05),治疗组在目标象限停留的时间百分比少于健康组和对照组(P<0.05)。治疗组通过Y迷宫的准确率少于健康组和对照组(P<0.05)。与健康组相比，对照组大脑皮层和海马区Aβ斑块占比和斑块面积升高(P<0.05)。与对照组相比，治疗组小鼠大脑皮层和海马区Aβ斑块占比和Aβ斑块面积均降低(P<0.05)。ELISA结果显示，与健康组相比，对照组小鼠脑组织炎性细胞因子IL-1β和TNF-α水平显著增高，而IL-10水平降低(P<0.05)。与对照组相比，治疗组IL-1β和TNF-α水平均降低，而IL-10水平上升(P<0.05)。与健康组相比，对照组小鼠脑组织中BACE1的mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05)。与对照组相比，治疗组小鼠大脑中BACE1的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。结论 GV-971降低脑组织BACE1的表达，改善AD小鼠认知障碍并且降低其神经炎症。

• 单位
  上海市浦东新区人民医院; 神经内科