基于AMPKα/mTOR/p70S6K通路探讨补肾抗衰片类脂联素受体激动剂样作用干预人主动脉平滑肌细胞增殖的机制

作者：庞树朝; 陈美玲; 张军平^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(10): 4711-4716.

• 补肾抗衰片
• 脂联素抵抗
• 脂联素受体
• 人主动脉平滑肌细胞
• AMPKα/mTOR/p70S6K通路

目的：基于AMPKα/mTOR/p70S6K通路探讨补肾抗衰片（以下简称中药）类脂联素受体激动剂（AdipoRon）样作用影响人主动脉平滑肌细胞（HASMC）增殖的可能机制。方法：复制PDGF诱导HASMC增殖模型。随机分为对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、阿托伐他汀（以下简称西药）高剂量组和西药低剂量组。用Western Blot法检测药物对PDGF诱导的HASMC上细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、脂联素受体（AdipoR）以及AMPKα/mTOR/p70S6K通路相关蛋白表达的影响。结果：与对照组比较，模型组HASMC经PDGF诱导后，其Cyclin D1蛋白表达显著升高（P<0.01）;AdipoR1、AdipoR2蛋白表达显著降低（P<0.01）;p-AMPKα/AMPKα显著降低（P<0.01）,p-mTOR/mTOR和p-p70S6K/p70S6K显著升高（P<0.01）。与模型组比较，中药高、低剂量组能够抑制PDGF诱导的HASMC增殖，并显著降低Cyclin D1蛋白的表达水平（P<0.01,P<0.05）。中药高剂量组能够显著增强AdipoR1和AdipoR2蛋白表达水平（P<0.01），激活AMPKα蛋白并促进其磷酸化，上调p-AMPKα/AMPKα(P<0.01)，进而抑制mTOR、p70S6K蛋白表达，下调pmTOR/mTOR和p-p70S6K/p70S6K(P<0.01)。中药低剂量组能够增强AdipoR1和AdipoR2蛋白表达水平（P<0.01,P<0.05），能够抑制mTOR、p70S6K蛋白表达，下调pmTOR/mTOR和p-p70S6K/p70S6K(P<0.05,P<0.01)；其虽可激活AMPKα蛋白表达，但无法上调pAMPKα/AMPKα(P<0.01)。结论：高剂量的补肾抗衰片能够通过干预AMPKα/mTOR/p70S6K通路进而抑制HASMC增殖，其具体机制依赖于补肾抗衰片对AdipoR1和AdipoR2表达的上调作用，提示补肾抗衰片具有类AdipoRon样作用。

• 单位
  天津中医药大学; 天津中医药大学第一附属医院