4-羟基他莫昔芬逆转三阴性乳腺癌细胞间质表型降低侵袭转移能力的机制研究

作者：汪茜; 王一丁^*

来源：中国医师进修杂志, 2019, (06): 485-491.

• 乳腺肿瘤
• 肿瘤侵润
• 4-羟化他莫昔芬
• 上皮间质转化

目的 探讨4-羟基他莫昔芬(4-OHT)能否通过逆转三阴性乳腺癌(TNBC)细胞间质表型降低细胞侵袭转移的能力。方法 采用倒置显微镜观察细胞形态、Transwell法测定细胞迁移能力、Western blot检测E-cadherin,Vimentin和Actin蛋白的表达、免疫荧光显微技术观察E-cadherin,Vimentin蛋白的分布、Real-time聚合酶链式反应(PCR)技术检测微小RNA(miR)-200c表达观察细胞侵袭转移能力的变化。动物实验建立乳腺癌肺转移模型,检测裸鼠肺组织标本中乳腺癌细胞的侵袭转移情况。结果 4-OHT能够通过上调TNBC中E-cadherin表达,下调Vimentin表达逆转上皮间质转化(EMT)；Transwell实验证实在MDA-MB-231和MCF-7/ADR细胞中4-OHT能够分别降低细胞的迁移能力至59.4%和43.2%；4-OHT处理后细胞转移能力减退,肺转移成瘤率降至66.7%；4-OHT能够将TNBC MDA-MB-231和MCF-7/ADR中miR-200c的相对表达量分别升高至280%和450%,而MCF-7的miR-200c水平无明显变化；抑制miR-200c的表达后,4-OHT不能够降低TNBC细胞的侵袭迁移能力。结论 4-OHT能够上调miR-200c的表达,逆转三阴性乳腺癌细胞间质表型降低细胞侵袭转移的能力。

• 单位
  中国医科大学; 辽宁省肿瘤医院