高龄妊娠对子代大鼠海马甲基化水平的影响

作者：潘亚男; 韩慰; 杨静; 程莉; 蒋莉^*

来源：解放军医学杂志, 2021, 46(05): 456-461.

• 高龄妊娠
• 子代大鼠
• 海马
• DNA甲基化

目的探讨高龄妊娠对子代大鼠海马甲基化水平的影响。方法将12月龄及3月龄SD雌性大鼠分别与3月龄SD雄性大鼠合笼,将其子代分为高龄子代组(AMA组)和适龄子代组(对照组),留取子代生后第7、14、28天的大脑及海马标本。实时荧光定量PCR检测两组子代海马DNA甲基转移酶(Dnmt)1、Dnmt3A、Dnmt3B mRNA表达水平,Western blotting检测两组子代海马Dnmt1、Dnmt3A、Dnmt3B蛋白表达水平,免疫荧光及ELISA法检测两组子代海马5-甲基胞嘧啶(5-mC)的定位及表达水平。结果实时荧光定量PCR检测结果显示,AMA组生后第28天海马Dnmt1 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,AMA组生后第7天海马Dnmt3A蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05),第28天海马Dnmt1、Dnmt3A蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,5-mC表达于海马DG、CA1、CA3区的细胞核内,AMA组生后第7、14天海马5-mC表达水平明显高于对照组(P<0.05)。ELISA检测结果显示,AMA组生后第7、14、28天海马5-mC表达水平较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论高龄妊娠可导致子代海马Dnmts表达紊乱,海马整体甲基化水平升高,可能是高龄妊娠子代脑功能障碍的潜在机制之一。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 神经内科