摘要

目的观察当归补血汤及其主要吸收成分对通过NLRP3/ASC/caspase-1信号通路调控糖尿病大鼠动脉粥样硬化,并结合网络药理学预测其他潜在作用靶点。方法将SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,当归补血汤组、当归补血汤吸收生物活性成分组。除正常对照组外,其他各组用链脲佐菌素(STZ,60mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,此后正常对照组饲以普通饲料,其余三组大鼠给予高糖高脂饲料喂养4周,同时给药组分别灌胃当归补血汤、吸收生物活性成分(absorbedbioactivecompounds,ABCs)混合溶液,正常对照组、模型组给予等体积的生理盐水。采用ELISA法测定大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1水平,WesternBlot法检测主动脉NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18、ASC表达,用HE染色进行大鼠主动脉病理学检测。采用网络药理学预测当归补血汤治疗糖尿病、动脉粥样硬化、血管内皮炎症的核心靶点、成分及相关通路。结果与模型组比较,当归补血汤可降低大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1水平(P<0.05),修复主动脉组织结构损伤,抑制主动脉组织NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18、ASC表达(P<0.05或P<0.01),同时ABCs可发挥当归补血汤相似的药理作用。此外,网络药理学预测表明ABCs中阿魏酸、黄芪甲苷为核心活性成分,还可通过PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路发挥作用。结论当归补血汤及ABCs可通过NLRP3/ASC/caspase-1炎症信号通路改善大鼠糖尿病伴动脉粥样硬化,ABCs中阿魏酸、黄芪甲苷可能为发挥作用的主要成分。