高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用

作者：沈建平; 杨宏; 倪万茂; 钱文斌

来源：浙江大学学报(医学版), 2012, 41(05): 485-490.

• 白血病,髓样,急性/药物疗法
• 白血病,髓样,急性/病理学
• 三尖杉酯碱类/治疗应用
• 肿瘤干细胞/药物作用
• 细胞凋亡/药物作用
• 肿瘤细胞,培养的

目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%,U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P<0.05)。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后,CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量;对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。

• 单位
  浙江省中医院; 浙江大学医学院附属第一医院