芍药苷抑制SENP1/c-Myc信号通路诱导急性B淋巴细胞白血病细胞的凋亡和周期阻滞

作者：覃祥; 陈曦; 刘静; 曾艳; 郭铃; 刘文君^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(12): 3312-3319.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220309.401

• 芍药苷
• 急性B淋巴细胞白血病
• 凋亡
• 周期阻滞
• c-Myc
• SENP1

探讨芍药苷对人急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)细胞凋亡、周期的影响及作用机制。体外培养Nalm-6和SUP-B15细胞，设对照组(0μg·mL-1)及芍药苷不同剂量组(200、400、800μg·mL-1)。细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测Nalm-6和SUP-B15细胞活力；流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期分布；免疫印迹法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved poly ADP-ribose polymerase, cleaved PARP)、c-Myc和小泛素样修饰物特异性蛋白酶1(small ubiquitin-like modifier-specific protease 1, SENP1)蛋白的表达情况；基于Oncomine数据库分析急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)患者中c-Myc和SENP1基因mRNA的表达水平；采用AutoDock软件进行分子对接分析芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白的相互作用关系。结果显示，芍药苷抑制Nalm-6和SUP-B15细胞活力，并呈浓度和时间依赖性；与对照组比较，芍药苷显著上调凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved PARP的表达，诱导Nalm-6和SUP-B15细胞凋亡；显著增加Nalm-6和SUP-B15细胞G2/M期细胞比例，诱导G2/M期阻滞；显著下调Nalm-6和SUP-B15细胞c-Myc和SENP1蛋白的表达水平。ALL患者中c-Myc和SENP1基因mRNA表达水平较正常组显著增加。分子对接显示，芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白均具有良好的结合作用。综上，芍药苷通过诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞抑制Nalm-6和SUP-B15细胞增殖，其机制可能与c-Myc和SENP1蛋白下调有关。

• 单位
  西南医科大学