ZEB1通过上调ATM表达调控胃癌细胞AGS的放射敏感性

作者：崔勇霞; 吴广银; 罗执芬; 白冰; 陈曦; 王朝杰^*

来源：中华放射医学与防护杂志, 2018, 38(12): 894-898.

• 胃癌
• 放射敏感性
• ZEB1
• ATM

目的探究锌指结构E-box结合蛋白1(ZEB1)对胃癌细胞AGS放射敏感性的影响并探究其可能的作用机制。方法通过不同剂量(0、2、4、6、8 Gy) X射线照射AGS细胞,蛋白质印迹法(Western blot)实验观测细胞中ZEB1的表达量;取对数生长期AGS细胞,将过表达ZEB1、ZEB1干扰表达质粒以及相应的对照质粒(pcDNA3.1)和阴性对照干扰质粒转染至AGS细胞中,分别记为过表达ZEB1组、沉默ZEB1组、对照组和阴性对照组,细胞克隆实验检测过表达和沉默ZEB1对AGS细胞存活率的影响;流式细胞术实验检测细胞的凋亡率; Western blot检测细胞损伤相关组蛋白H2A(H2AX)、磷酸化H2AX(γ-H2AX)以及毛细血管扩张突变基因(ATM)表达量。结果ZEB1在AGS细胞中的表达对放射剂量具有依赖性(F=58.57,P <0.05);过表达ZEB1能够提高AGS细胞的存活,抑制γ-H2AX表达(t=12.18,P <0.05),并阻碍细胞的凋亡(t=7.27,P <0.05),并随时间上调ATM表达量(F=165.70,P <0.05);沉默ZEB1降低AGS细胞的存活,增加γ-H2AX表达(t=12.88,P <0.05)和细胞的凋亡(t=8.36,P <0.05),随时间下调ATM表达量(F=44.80,P <0.05)。结论 ZEB1通过上调ATM表达调控胃癌AGS细胞放射敏感性。

• 单位
  河南省人民医院