摘要
目的:研究大青鲨Ⅱ型胶原蛋白(shark typeⅡcollagen,SCⅡ)灌胃诱导免疫耐受治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效和机制.方法:60只大鼠随机分为6组,除空白对照组以外的其他大鼠以弗式完全佐剂诱导RA模型.模型对照组大鼠灌服0.2 ml浓度为0.05 mol/L的乙酸溶液,其余各组大鼠分别灌服0.2 ml 1 mg/ml牛源Ⅱ型胶原蛋白(bovine typeⅡcollagen,BCⅡ)、1和3 mg/ml SCⅡ、10 mg/ml雷公藤多苷溶液(均以0.05 mol/L乙酸溶液为溶剂)诱导免疫耐受.以迟发型超敏反应、循环免疫复合物、白介素-10血清水平、踝关节组织形态学和软骨表面修复状况共5个指标来评价SCⅡ治疗RA的疗效.通过体外细胞实验研究SCⅡ诱导免疫耐受的机制.结果:SCⅡ能通过灌胃诱导免疫耐受,减少迟发型超敏反应,使循环免疫复合物呈阴性,显著提高白介素-10的水平,修复踝关节软骨表面损伤,显著增加CD4+T淋巴细胞Fas/Apo-1的数量.SCⅡ治疗RA的疗效优于雷公藤多苷和BCⅡ,最佳剂量为3 mg·kg-1·d-1.结论:RA大鼠模型灌胃SCⅡ可诱导免疫耐受,对RA有较好疗效.
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单位中国科学院深圳先进技术研究院; 上海海洋大学; 上海市水产研究所