基于Notch1信号通路调控巨噬细胞极化改善佐剂关节炎大鼠关节炎症的机制

作者：程静; 万磊^*; 赵磊; 李舒; 李方泽; 胡赛赛; 陈莹莹

来源：海南医学院学报, 2023, 29(23): 1780-1785.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20230927.003

• 佐剂关节炎
• Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴
• 巨噬细胞极化

目的：探讨Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴通过调控巨噬细胞向M2型极化对佐剂性关节炎（AA）大鼠炎症反应的影响。方法：大鼠随机分成3组（6只）：健康组（NC）、模型组（MC）及Notch1抑制剂组（FLI），在致炎后12 d开始给予药物，并于30 d后检测各组大鼠的关节炎指数（AI）、右后足关节肿胀度（E）；采用流式细胞仪测定CD80+和CD163+细胞在大鼠外周血巨噬细胞中的表达量；ELISA检测大鼠血清中IL-4、IL-10、IL-1β、及TNF-α的水平；Western Blot检测大鼠关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白的表达。结果：MC组AA大鼠的E及AI均明显高于NC组（P<0.01）;CD80+细胞的表达显著高于对照组（P<0.01），而CD163+细胞的表达显著低于对照组（P<0.01）;IL-1β、TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）, IL-4、IL-10表达水平明显降低（P<0.01）;Notch1、RBP-Jκ、Jagged1、Hes1蛋白的表达量明显增加（P<0.01）；与MC组比较，Notch1抑制剂组大鼠E、AI显著降低（P<0.01）;CD80+细胞表达明显降低（P<0.01）,CD163+细胞表达明显升高（P<0.01）;IL-1β、TNF-α表达水平明显降低（P<0.05）,IL-4、IL-10显著增加（P<0.01）;Notch1、Jagged1、Hes1、RBP-Jκ蛋白表达量显著降低（P<0.05）。相关性分析表明，CD80+与Notch1、Jagged1、Hes1、RBP-Jκ呈正相关（P<0.01）,CD163+与上述蛋白的表达呈负相关（P<0.01）。结论：阻断Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴可以调控巨噬细胞向M2型极化，减轻AA大鼠的炎症反应。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽中医药大学第一附属医院