咖啡酸对于脑缺血损伤的保护作用及机制

作者：商廿颍; 李鑫楠; 刘梦瑶; 陈秋宇; 孙卓; 兰嘉琦; 张金兰; 彭英^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 518.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.091

• 咖啡酸
• 脑缺血
• 氧化应激
• 铁死亡
• Nrf2

目的 探究咖啡酸对于脑缺血损伤的保护作用及相关机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、溶剂对照组和不同剂量咖啡酸给药组。大鼠永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)术后灌胃给予咖啡酸(0.4,2和10 mg·kg-1)。连续给药3 d后采用Bederson评分法进行神经行为学检测，并通过TTC染色检测脑梗体积。同时采用神经细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤模型，通过免疫荧光染色、生化检测、实时荧光定量PCR和Western印迹等方法对咖啡酸的具体作用机制进行深入考察。结果 与溶剂对照组相比，咖啡酸明显减少pMCAO大鼠脑梗塞体积并改善神经功能缺损。机制探索发现，咖啡酸在整体和细胞水平均可通过激动Akt/GSK3β/Nrf2通路减少氧化应激，抑制炎症因子的释放，改善线粒体功能并抵抗铁死亡，且这些作用在抑制Nrf2后被阻断。结论 咖啡酸通过Akt/GSK3β/Nrf2通路减轻大鼠脑缺血后氧化应激损伤，神经炎症，线粒体质量控制障碍以及铁死亡，发挥神经保护作用。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所