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摘要
β-肾上腺素阻断药物,又称β-受体阻断剂,是一类广泛运用于治疗高血压、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的处方药。研究表明,人体摄取β-受体阻断剂后,主要是通过肝脏或肾脏代谢。然而,这些药物都具有治疗窗口窄,个体性差异大等特点。因此,为了避免不利影响,获取所需的临床益处,达到最佳的治疗效果,对其进行治疗药物的监测就显得尤为重要。临床上对β-受体阻断剂的监测主要是基于色谱联用各种各样的检测器进行分析。但传统的色谱定量要求分析物在色谱上完全分离,且不允许有峰重叠或者其他未知背景干扰。为此,分析人员常常通过样品预处理,延长色谱分离时间,增加有机相比例等方法来获取彻底分离。这将导致实验时间过长,耗时、耗力等诸多问题;另外样品预处理、延长色谱分离时间,增加有机相比例等将会产生大量的有机废液,对环境造成极大的伤害。鉴于以上不足,本文提出运用化学计量学多维校正方法辅助液相色谱-单级四极杆质谱仪,在全离子无选择性的扫描模式下,同时定性定量分析人尿液和血浆样中10种β-受体阻断剂。该方法兼顾了质谱的高灵敏性和化学多维校正方法的"二阶优势",能在有未知背景干扰共存,色谱峰分离不完全的情况下,运用"数学分离"来代替或简化"物化或化学分离",实现对复杂体系中感兴趣多组分的同时定性和定量分析。实验结果表明,10种β-受体阻断剂在10 min即可内全部流出:校正样建模所得的校正曲线R均达到0.99以上:10种物质的线性范围在7.96-1000 ng ml-1之间;尿液样平均加标回收率在93.15-105.64%之间:血浆样平均加标回收率在92.56-104.67%之间;方法对10种物质的检测下限均低于10 ng m l-1。该方法具有简单、快速、灵敏度高、选择性好等优点,能满足临床上β-受体阻断剂监测的基本要求,有望发展成为一种可用于临床药物监测的新方法。
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