摘要
目的探讨母孕期脂多糖暴露对小鼠子代过敏性哮喘发生的影响。方法动物实验研究, 2019年6月至2021年6月将10只C57BL/6J孕鼠于妊娠第15.5天采用随机数字表法进行分组, 根据予以腹腔注射7 μg/kg脂多糖或磷酸盐缓冲液(PBS)分为脂多糖组和PBS组。采用随机数字表法在脂多糖组及PBS组产生的子代小鼠中各选取6只(共12只), 从4周龄起分别进行屋尘螨或PBS刺激, 分为脂多糖+PBS组、脂多糖+屋尘螨组、PBS+PBS组、PBS+屋尘螨组, 每组各3只。观察仔鼠咳喘表现, 通过HE染色观察其肺组织病理改变, 同时应用高通量液相蛋白芯片检测法测定肺组织炎症因子[白细胞介素(IL)4、6、17A、23, 干扰素α、β]的表达, 组间比较采用t检验或秩和检验。结果 12只小鼠中, 通过观察PBS+屋尘螨组哮喘样表现相对于PBS+PBS组明显, 而脂多糖+屋尘螨组哮喘样表现轻于PBS+屋尘螨组。肺组织HE染色显示, PBS+屋尘螨组炎性细胞聚集高于PBS+PBS组[4.0(3.5, 4.0)比0(0, 0.5)分, Z=2.02, P=0.043], 脂多糖+屋尘螨组炎症细胞水平低于PBS+屋尘螨组[1.0(0.5, 1.5)比4.0(3.5, 4.0)分, Z=1.99, P=0.046]。肺组织高通量液相蛋白芯片检测可见PBS+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素β均高于PBS+PBS组[(114±3)比(94±4)ng/L、(210±4)比(173±7)ng/L、(113±2)比(94±4)ng/L, t=4.37、4.84、3.96, 均P<0.05], 脂多糖+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素α、干扰素β水平均明显低于PBS+屋尘螨组[(87±5)比(114±3)ng/L、(171±7)比(210±4)ng/L、(16.1±0.6)比(20.9±0.3)ng/L、(95±1)比(113±2)ng/L, t=5.07、5.07、7.28、7.47, 均P<0.05]。结论孕期低剂量脂多糖暴露可减轻子代过敏性气道炎症发展, 降低过敏性疾病发生, 这提示母孕期细菌感染可能改变了子代过敏性哮喘的发生和发展。
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