静脉高压导致的剪应力改变在载脂蛋白A-1结合蛋白调控血管内皮生长因子表达中的作用

作者：李嘉楠; 冯明陶; 李强; 许奕; 张琪^*; 刘建民^*

来源：中国临床医学, 2019, 26(05): 714-720.

• 静脉高压
• 剪应力
• 载脂蛋白A-I结合蛋白
• 胆固醇
• 血管内皮生长因子

目的:探讨静脉高压对大鼠上矢状窦的血流剪应力作用,以及载脂蛋白A-1结合蛋白(apoA-I binding protein, AIBP)介导的血管新生作用及潜在机制。方法:建立不同静脉压力梯度的大鼠模型(4组):A组大鼠行右侧颈动脉-颈外静脉吻合术+左侧横窦闭塞术+顶骨磨除术;B组大鼠行右侧颈动脉-颈外静脉吻合术+顶骨磨除术;C组大鼠行右侧颈动脉结扎术+右侧颈外静脉结扎术+顶骨磨除术;D组大鼠行顶骨磨除术。测量并计算3个月后上矢状窦剪应力。用Western印迹法、real-time PCR及免疫组化检测硬膜组织中AIBP、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达情况。将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)分别于不同剪应力环境下培养后,检测细胞中AIBP、VEGF的表达及总胆固醇的含量。结果:静脉高压大鼠模型上矢状窦血流剪应力较D组明显增大(P<0.05),且剪应力改变与静脉端压力正相关。real-time PCR和Western印迹显示,与D组相比,A组和B组大鼠硬脑膜中AIBP的表达下调、VEGF表达上调(P<0.01)。免疫组化结果示,AIBP在硬膜血管全层均有表达。体外实验中,HUVEC在高剪应力环境中与低剪应力环境下相比,AIBP表达量下调、VEGF表达上调、总胆固醇含量升高(P<0.05)。结论:静脉端压力升高可导致上矢状窦内血流剪应力增大,抑制AIBP的表达,减少细胞膜上胆固醇的流出,促进VEGF介导的血管新生。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学; 长海医院