干扰素-α通过PD-1/PD-L1途径减轻HBV感染引起的肝组织损伤和肝纤维化

作者：闪海霞; 吴玉卓; 颜成果; 夏盼盼; 李延玲; 高星; 范崇桂

来源：中西医结合肝病杂志, 2023, 33(10): 904-913.

• 乙型肝炎病毒
• 干扰素-α
• 肝功能
• 肝纤维化
• PD-1/PD-L1

目的:探讨干扰素-α(IFN-α)对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝组织损伤和肝纤维化的作用及机制。方法:将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组与IFN-α组，每组小鼠各15只。经尾静脉高压快速注射pAAV/HBV1.2制备HBV感染小鼠模型，IFN-α组小鼠在此基础上注射pKCMvint.IFN-α。于模型构建4周后，观察小鼠一般情况，ELISA法测定HBV血清学指标、肝功能指标及IFN-α水平，qPCR技术测定血清HBV DNA复制水平，HE染色法观察肝组织形态学改变，Masson染色观察肝组织纤维化程度，免疫组化染色法、蛋白免疫印迹法及RT-PCR技术测定肝组织PD-1和PD-L1表达。结果:与模型组比较，IFN-α组小鼠肝细胞损伤明显减轻，仅有少量炎症浸润，肝组织内纤维化染色减少。IFN-α组小鼠血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及HBV DNA水平均显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平显著高于对照组小鼠(P<0.05);IFN-α组小鼠血清IFN-α水平显著高于模型组，AST和ALT水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肝组织内PD-1和PD-L1蛋白及mRNA水平显著高于对照组小鼠，IFN-α组小鼠上述指标水平则显著低于模型组小鼠(P<0.05)。结论:IFN-α可减轻HBV引起的肝组织损伤和肝纤维化，其机制可能通过PD-1/PD-L1途径阻止HBV DNA链延伸，进而终止病毒复制。

• 单位
  神经内科; 南阳市中心医院