摘要
目的探讨盐霉素对Hedgehog信号通路的调控作用及盐霉素抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的作用机制。方法培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231, 在不同浓度盐霉素及不同作用时间下, 采用CCK-8比色法检测盐霉素对MDA-MB-231细胞生长的影响, 采用流式细胞术观察经盐霉素作用后细胞周期的改变, 采用即时定量PCR和Western blot检测盐霉素处理后Hedgehog通路中靶基因Shh、Smo、Gli1的mRNA和蛋白表达的变化。结果盐霉素可以抑制MDA-MB-231的增殖, 0、0.4、0.8和1.6 μmol/L作用48 h后抑制率分别为11.18%、25.88%、50.03%和92.65%。盐霉素能够阻滞MDA-MB-231细胞由G1期进入S期, 0、0.8和1.6 μmol/L的S期比率分别是25.03%、11.85%和35.21%。盐霉素抑制Shh、Smo以及Gli1的mRNA和蛋白的表达具有剂量依赖性。结论盐霉素可以阻滞MDA-MB-231细胞由G1期进入S期, 其机制可能是通过下调Hedgehog通路中相关靶基因的表达进而抑制细胞增殖。
- 单位