摘要
背景:在急性应激反应中肾上腺皮质激素释放激素可能通过何种信号途径调控下丘脑神经元的神经内分泌活性?目的:探讨促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元内CREB含量变化的调节作用。设计:重复测量设计。单位:解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所,首都医科大学附属天坛医院神经外科。材料:实验于1999-12/2002-03在解放军第三军医大学大坪医院完成。选择孕17dWistar胎鼠。方法:将培养的细胞分组:①促肾上腺皮质激素释放激素(10-12,10-10,10-8,10-6mol/L)刺激组。②预先分别用尼莫地平(5μmol/L)或CP-154526(500μmol/L)处理再用促肾上腺皮质激素释放激素(10-12,10-10,10-8,10-6mol/L)刺激组。③分别设置相应的对照组,对照组用等渗盐水刺激。用PTI荧光成像系统测量神经元胞浆内游离钙浓度变化,用Westernblot方法测定神经元内P-CREB的含量变化。主要观察指标:①神经元胞浆内游离钙浓度变化。②神经元内P-CREB的含量变化。结果:正常对照组的下丘脑神经元胞浆内游离钙含量较低,外源性促肾上腺皮质激素释放激素刺激后,胞浆内游离钙立即升高;预先应用尼莫地平或CP-154526处理再用促肾上腺皮质激素释放激素刺激的神经元胞浆内游离钙含量的增加明显被抑制,同时也可明显抑制神经元内P-CREB含量的增加。结论:在急性应激反应中,促肾上腺皮质激素释放激素可直接与下丘脑神经元促肾上腺皮质激素释放激素1受体结合,开放膜L-型钙离子通道促使钙离子内流使胞浆内游离钙明显增加,从而进一步激活神经元内P-CREB信号通路。说明在调节下丘脑神经元激活过程中促肾上腺皮质激素释放激素可能起了重要的作用。
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单位首都医科大学; 第三军医大学大坪医院