目前,皮肤癌发病率高居不下且仍缺乏有效的治疗方案。肿瘤微环境是肿瘤发生发展的局部环境,由肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关脂肪细胞、免疫细胞、内皮细胞和神经元等细胞成分及细胞外基质等非细胞成分组成,具有低氧、酸性和免疫抑制等特点,影响皮肤癌进展,并对维持皮肤癌异质性和耐药性起重要作用。靶向肿瘤微环境是对抗耐药性和降低皮肤癌死亡率的有效途径。本综述主要介绍肿瘤微环境中细胞外基质、相关基质细胞及低氧和酸性环境对皮肤癌进展的影响,讨论靶向肿瘤微环境的途径和方法,为皮肤癌治疗提供新思路。