GALT基因复合杂合变异所致1例半乳糖血症患者的临床特点及遗传学分析

作者：谢振华; 刘菁; 李娴; 肖梦君; 张强; 张振坤; 张耀东; 李东晓^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(07).

• 半乳糖血症
• GALT基因
• 变异

目的分析1例GALT基因变异所致的半乳糖血症患儿的临床及遗传学特点。方法以2019年11月20日就诊于郑州大学附属儿童医院的1例患儿作为研究对象。收集其临床资料, 并对其进行全外显子组测序分析, 对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果患儿表现为贫血、喂养困难、黄疸、肌张力低下、肝功能异常、凝血功能异常等。血氨基酸及酰基肉碱谱显示瓜氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、酪氨酸水平升高。尿有机酸分析显示苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、N-乙酰酪氨酸水平升高。基因检测显示患儿GALT基因存在c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异, 分别遗传自其表型正常的父母。前者为已报道的无义变异, 依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判断为可能致病性变异;后者为未见报道的错义变异, 依据ACMG相关指南判断为可能致病性变异(PM1+PM2Supporting+PP3Moderate+PP4)。结论 GALT基因c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异可能是患儿半乳糖血症的遗传学病因。上述发现扩展了GALT基因的变异谱。对无明显诱因出现贫血、喂养困难、黄疸、肝功能异常和凝血功能异常等症状的患者, 应尽早行血尿代谢筛查, 结合基因检测进行确诊。

• 单位
  郑州大学