雌激素受体核酸适配体抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖

作者：何煦^*; 陈杰; 叶尚勉; 董丹丹; 李科

来源：肿瘤, 2019, 39(02): 83-90.

• 乳腺肿瘤
• 雌激素受体
• 雌激素反应元件
• 核酸适配体

目的 :筛选雌激素受体(estrogen receptor,ER)核酸适配体,并探讨其对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。方法 :采用亲和层析技术制备ER蛋白,并用指数富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)筛选出ER核酸适配体。采用Scatchard作图法分析ER蛋白和ER核酸适配体的结合亲和力。MTT法检测不同浓度的ER核酸适配体、他莫昔芬和氟维司群处理24、48和72 h后对MCF-7细胞增殖的影响以及不同浓度的雌二醇单药或联合ER核酸适配体、他莫昔芬和氟维司群作用于MCF-7细胞72h后对其增殖的影响。MTT法检测不同浓度的ER核酸适配体对人正常乳腺上皮HMEC细胞增殖的影响。结果 :合成的ER核酸适配体在体外能高度结合ER。不同浓度的ER核酸适配体(10、100和1 000μmol/L)作用72h时,MCF-7细胞的存活率分别为72%、66%和19%,与阴性对照DNA相比,差异均有统计学意义(P值均<0.05);在相同剂量他莫昔芬作用下MCF-7细胞的存活率分别为86%、82%和40%(P值均<0.05),氟维司群作用下MCF-7细胞的存活率分别为53%、9%和4%(P值均<0.05);ER核酸适配体对MCF-7细胞的抑制作用强于他莫昔芬,但弱于氟维司群。ER核酸适配体能显著抑制雌二醇诱导的MCF-7细胞增殖(P <0.05)。ER核酸适配体对人正常乳腺上皮HMEC细胞的增殖无抑制作用(P> 0.05)。结论 :ER核酸适配体可作为ER拮抗剂,其对MCF-7细胞增殖的抑制作用为对ER的选择性拮抗作用,有望用于乳腺癌的治疗。

• 单位
  中心实验室; 四川省医学科学院; 四川省人民医院