普萘洛尔通过PDGFR/Akt途径抑制肝星状细胞活化预防肝硬化效果

作者：雷彩红; 张毅^*

来源：肝脏, 2020, 25(07): 729-742.

DOI：10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2020.07.023

• 普萘洛尔
• 肝星状细胞
• 肝硬化

目的探究普萘洛尔通过PDGFR/Akt途径抑制肝星状细胞活化进而预防肝硬化效果。方法选择肝星状细胞作为研究模型,分别将其分为对照组、生理盐水组、A组、B组、C组5组,对照组肝星状细胞不接收特殊干预,正常培养,生理盐水组在培养基中加入生理盐水实施干预,A、B、C三组肝星状细胞分别加入不同浓度的普萘洛尔实施干预(10μmol/L、50μmol/L、100μmol/L),5组细胞干预时间均为24 h,干预后收集细胞,观察各组细胞形态变化,记录各组肝星状细胞的增殖及凋亡情况,对比各组肝星状细胞分泌Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原浓度、MMP-2及TNF-α水平、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生因子(PDGF)水平。结果 (1)干预后显示对照组及生理盐水组肝星状细胞细胞形态未发生明显变化,A、B、C三组细胞均出现细胞密度下降、贴壁不牢、细胞间连接增多现象,且随着普萘洛尔浓度的提升变化愈加明显;(2)生理盐水组与对照组相比增殖及凋亡无明显变化(P>0.05),A、B、C三组细胞均出现增殖降低,凋亡升高现象,与对照组相比差异明显(P<0.05),同时随着普萘洛尔浓度的提升细胞增殖抑制及凋亡现象愈加明显(P<0.05);(3)生理盐水组与对照组相比Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原浓度差异不大(P>0.05),而A、B、C三组Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原浓度明显比对照组降低(P<0.05),同时随着普萘洛尔浓度的提升Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原浓度下降更为明显(P<0.05);(4)生理盐水组与对照组相比MMP-2及TNF-α水平差异不大(P>0.05),A、B、C三组MMP-2及TNF-α水平明显降低(P<0.05),且随着普萘洛尔浓度的提升下降幅度越大(P<0.05);(5)生理盐水组与对照组相比VEGF及PDGF水平差异不大(P>0.05),A、B、C三组VEGF及PDGF水平明显降低(P<0.05),且随着普萘洛尔浓度的提升下降幅度越大(P<0.05)。结论普萘洛尔具有抑制肝星状细胞增殖、促进其凋亡的功效,同时还能够降低肝星状细胞Ⅰ型及Ⅲ型胶原的分泌,对延缓肝硬化进程具有重要意义。

• 单位
  陕西省核工业二一五医院; 西安市中心医院