氧化应激在鱼藤素致SH-SY5Y细胞神经毒性中的作用

作者：方琼彤; 吕满霞; 陈彦洁; 柳传毅; 吴新荣^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(01): 47-52.

• 鱼藤素
• SH-SY5Y细胞
• 神经毒性
• 氧化应激
• MAPK/ERK
• 细胞增殖抑制

目的研究氧化应激与鱼藤素致神经毒性的相关性,为后续鱼藤素的结构改造和联合用药提供机制基础。方法将鱼藤素(1.56～100μmol·L-1)与SH-SY5Y细胞共孵育培养24～72 h,采用CCK-8法测定细胞存活率;比色法测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力;流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;免疫印迹法检测细胞中MEK、EGF、RAS、CREB蛋白的表达情况。结果鱼藤素对SH-SY5Y细胞增殖有抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(P <0.05)。鱼藤素损伤细胞后,LDH漏出量、MDA和ROS含量明显增加,GPx和SOD的活力下降(P <0.05)。同时MAPK/ERK信号通路中MEK、EGF、RAS、CREB蛋白水平出现不同程度的下调。结论鱼藤素致SH-SY5Y神经细胞的损伤与氧化应激密切相关,MAPK/ERK信号通路可能在其中起介导作用。

• 单位
  中国人民解放军南部战区总医院; 南方医科大学