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摘要
目的探讨糖尿病肾病(diabetes kidney disease, DKD)模型小鼠肠肾组织晚期糖基化终产物(advanced glycosylation end product, AGEs)/钠-葡萄糖1型协同转运体(sodium-glucose cotransporter-1, SGLT-1)及肠道菌群的变化。方法选取KKay小鼠20只, 分为糖尿病组(DM组, n=10)和糖尿病肾病组(DKD组, n=10), 检测血清AGEs、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素6(intereukin-6, IL-6)的浓度, Western blot技术检测AGEs及SGLT-1在肠肾组织的蛋白表达, 高通量测序分析肠道菌群的差异。结果与DM组比较, DKD组小鼠炎症指标TNF-α、IL-6及内毒素水平升高, 血清、肠肾组织中AGEs的含量升高、SGLT-1在肠道组织含量升高(P<0.05)。Metastats检验显示DKD组门水平上疣状微生物菌门丰度减低, 变形菌门丰度升高(P<0.05), 气单胞菌属、肠杆菌属、摩根氏菌属、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、伯克霍尔德菌属等G-菌相对优势分布, 阿克曼氏菌属丰度显著低于DM组(P<0.05)。结论 DKD小鼠肠道AGEs的升高可能诱发肠道菌群失调, 尤其是变形菌门升高、疣状微生物菌门及阿克曼氏菌属降低, 导致G-菌渗漏入血产生肠源性内毒素血症引起炎症反应, 这可能是DKD发病的重要因素。SGLT-1在肠道组织升高, 这可能进一步参与DKD的病情发展。
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