新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

作者：汪小涧; 付继华; 汤依群; 尹大力; 尤启冬

来源：中国药科大学学报, 2013, (01): 39-43.

• 组胺H1受体拮抗剂
• 合成
• 豚鼠回肠收缩
• hERG
• 心脏毒性 H1 receptor antagonists
• synthesis
• contraction of guiea-pig ileum
• cardiotoxicity

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

• 单位
  中国药科大学; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院; 北京协和医学院; 药物研究所