氨基乙内酰脲类BACE1抑制剂的特征结构与作用机制

作者：高庆平; 詹新雨; 孔佳娣; 齐云国; 杨凌; 吴倩^*

来源：化学通报, 2020, 83(11): 1038-1043.

DOI：10.14159/j.cnki.0441-3776.2020.11.012

• 氨基乙内酰脲类
• BACE1抑制剂
• 定量构效关系
• 分子对接
• 特征结构

对BACE1抑制剂的研究与开发已成为目前治疗阿尔兹海默症的主要研究方向之一。本文选取105个氨基乙内酰脲类BACE1抑制剂作为研究对象,借助比较分子相似性指数(Comparative Molecular Similarity Index,CoMSIA)和分子对接方法建立定量构效关系预测模型,研究影响化合物抑制活性的特征结构信息,揭示该类抑制剂与靶标之间的作用模式。结果表明,模型具有较强的预测能力(Q2=0.45,Rncv2=0.87,Rpre2=0.85),抑制剂主要占据了靶标的S3、S1和S2′位点,其主要作用力类型为氢键力。实验所得模型和信息可为日后研究开发新型高效的BACE1抑制剂提供一定的理论指导,节省研究时间与费用。

• 单位
  潍坊学院; 潍坊职业学院; 中国科学院大连化学物理研究所