摘要
目的:研究刺五加有效组分对α-突触核蛋白(α-synuclein)高表达的帕金森病(PD)模型微小核糖核酸(microRNA)-mRNA-蛋白质网络的干预作用。方法:以人类α-synuclein转基因的小鼠模型为实验对象,采用qRT-PCR和Western blot分析方法,研究刺五加有效组分通过α-synuclein机制对PD产生的保护作用。小鼠分为空白对照组、α-synuclein转基因模型组、α-synuclein+刺五加有效组分组(45.5 mg·kg-1),每组6只。灌胃给药,1次/d,连续20 d。空白对照组和α-synuclein转基因模型组给予等量蒸馏水。结果:与空白对照组比较,模型组中miR-153、miR-1224、miR-205、miR-433、miR-133b、let-7a、miR-34a、miR-34b/c的表达显著增加,miR-7a水平显著减少(P<0.05);α-synuclein、Lrrk2、FGF20、DP1、E2F1的mRNA表达水平显著增加Pitx3、parkin、DJ-1的mRNA水平显著减少(P<0.05);α-synuclein、Lrrk2、FGF20、DP1、E2F1的表达水平显著增加Pitx3、parkin、DJ-1的水平显著减少(P<0.05)。与模型组比较,除let-7a、miR-34b/c外,α-synuclein+刺五加有效组分组均能显著回调以上各指标表达水平(P<0.05)。结论:α-synuclein的过表达影响了中脑中与PD相关的microRNA-mRNA-蛋白质网络;刺五加有效组分对α-synuclein介导的PD有治疗作用,可以通过对多个microRNA/mRNA/蛋白质靶点的干预来实现。
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