奥斯替尼甲磺酸盐合成工艺改进

作者：赵志昌; 王世杰; 闫红^*

来源：精细化工, 2019, 36(05): 945-950.

DOI：10.13550/j.jxhg.20180605

• 奥斯替尼甲磺酸盐
• EGFR抑制剂
• 工艺改进
• 一锅法
• 医药与日化原料

以3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚为原料,经取代、缩合、还原和酰胺化以及成盐4步反应,得到目标化合物奥斯替尼甲磺酸盐,总收率为41.9%。通过单因素实验对每步反应的关键参数进行了优化,得到一条快速、高效的合成路线。在还原和酰胺化反应过程中采用一锅法不仅简化了操作步骤,同时解决了中间产物不稳定难于分离纯化的问题,3-(2-{[4-(N,N,N’-三甲基乙二胺基)-2-甲氧基-5-硝基]苯胺基}嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚(Ⅴ)合成Osimertinib的收率也由文献的33%提升到61%。此外,在该过程中以廉价的丙烯酸代替丙烯酰氯,不仅降低了成本,并且反应条件更加温和、易于操作。

• 单位
  生物工程学院; 北京工业大学