p53上调凋亡调控因子对不同p53表型胶质瘤细胞生长的影响

作者：王新星; 苗旺; 王宏勤; 刘晓东; 范益民

来源：肿瘤研究与临床, 2013, (06): 385-388.

• 神经胶质瘤
• p53上调凋亡调控因子
• p53
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的观察p53上调凋亡调控因子(PUMA)对不同p53表型人类脑胶质瘤细胞系生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法构建PUMA腺病毒(Ad-PUMA)及空载体腺病毒(Ad-DsRed),分别转染胶质瘤细胞系U251(p53突变型)及SHG-44(p53野生型),CCK-8法检测各组细胞增值能力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blot法检测PUMA及凋亡相关蛋白bcl-2、Bax的表达;Caspase活性检测试剂盒检测Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的活性。结果在p53状态不同的胶质瘤细胞系U25 1及SHG-44中,Ad-PUMA转染组与空载体组及空白对照组比较,均显现出细胞增殖抑制效应[抑制率分别为(50.89±4.73)%和(44.45±5.33)%,P<0.05]以及促凋亡作用[凋亡率分别为(44.89±5.08)%和(31.67±7.32)%,P<0.05];Western blot结果显示,Ad-PUMA组胶质瘤细胞转染后,可见PUMA蛋白表达升高,同时伴随抗凋亡蛋白bcl-2表达降低及促凋亡蛋白Bax表达增强(P<0.05);Caspase活性检测结果显示Ad-PUMA组Caspase-3、Caspase-9活性增加(P<0.05),而Caspase-8活性未见明显改变(P>0.05)。结论无论p53表型如何,PUMA均可抑制胶质瘤细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能是通过线粒体凋亡途径即上调Bax,抑制bcl-2表达,进而激活Caspase-9实现的,Ad-PUMA有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点。

• 单位
  山西医科大学第一医院