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摘要
目的探讨双侧颈动脉结扎对大鼠的行为学及海马组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型2周组、模型4周组、模型6周组,每组12只。模型各组大鼠采用双侧颈动脉结扎方法造成血管性认知障碍模型。造模后3 d进行水迷宫实验评价造模是否成功,6周后应用水迷宫行为学测试模型各组和假手术组大鼠的学习和记忆能力,分别在造模2周、4周、6周后处死模型各组大鼠,通过苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经元细胞形态及病理损伤情况,免疫组化技术检测海马区mTOR表达情况,Western blot技术检测海马内mTOR蛋白表达水平。结果模型6周组大鼠第3天和第4天的逃避潜伏期明显长于假手术组(P均<0.05),第5天的逃逸平台滞留时间、逃逸平台滞留时间百分比、逃逸平台进入次数、逃逸平台内运动距离均明显低于假手术组(P均<0.05);HE染色显示,模型各组大鼠脑组织中神经元缺失,椎体细胞层不完整,有凋亡小体,细胞核固缩、有空泡;模型各组大鼠海马区中mTOR蛋白阳性细胞表达率和mTOR蛋白表达水平均明显高于假手术组(P均<0.05),且随着造模时间延长呈增高趋势,模型6周组mTOR蛋白阳性细胞表达率明显高于模型2周组(P<0.05),但模型各组mTOR蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论双侧颈动脉结扎后大鼠的学习记忆能力明显下降,mTOR蛋白在海马区的过表达可能与大鼠认知障碍的发生有关。
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