p53信号通路介导的铁死亡与缺血性脑卒中神经功能康复的关系

作者：付楠良; 王狄; 刘玺昌

来源：卒中与神经疾病, 2023, 30(06): 563-570.

DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2023.06.005

• p53
• 铁死亡
• 缺血性脑卒中
• 神经功能康复

目的 探讨p53信号通路介导的铁死亡与缺血性脑卒中神经功能康复的关系。方法 采用大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion, MCAO)建立小鼠缺血性脑卒中模型，采用蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPx4)、p53和环加氧酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)水平，透射电镜观察线粒体变化；使用试剂盒测定铁水平和脂质过氧化物指示剂如谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GPx)、还原型谷胱甘肽(Reduced glutathione, GSH)水平、总谷胱甘肽/氧化谷胱甘肽(Total glutathione/Oxidized glutathione, GSH/GSSG)、脂质过氧化、活性氧、超氧化物和丙二醛水平；MCAO后立即鼻内给予铁死亡抑制剂利普他汀-1,水平为10 mg/kg; p53抑制剂pifithrin-α(p53 inhibitor Pifithrin-alpha, PFT-α)在MCAO前1 h静脉内给药，水平为0.4 mg/kg; MCAO 28和24 h后进行神经功能障碍评分(72分)、角落测试和步态分析；脑梗死体积由脑梗死2 h后进行2,3,5-三苯基氯化四唑(Triphenyltetrazole chloride, TTC)染色测定。结果 MCAO后GPx4蛋白表达水平降低，p53和COX2蛋白表达水平增高，GPx活性降低，铁积累；透射电镜证实神经元外线粒体膜破裂，线粒体嵴减少或消失；利普他汀-1可显著抑制MCAO后GPx4水平的降低和COX2水平的增高，显著减少铁积累，降低GPx活性，同时脂质过氧化指标水平显著降低；使用PFT-α抑制p53可显著改善脑梗死72 h后的神经功能并减少脑梗死体积，抑制p53可以显著减缓MCAO后GPx4水平的下降，并显著减弱铁积累和GPx活性的降低。此外，脂质过氧化指标水平的变化也受到显著抑制。结论 抑制p53可通过抑制铁死亡来促进脑梗死后神经功能的恢复。

• 单位
  第一临床医学院; 宜昌市中心人民医院; 三峡大学; 神经内科