P-VP8* IgY在轮状病毒乳鼠模型中的药效学评价

作者：郭伦爱; 戴迎春; 陈俊锐; 赵丹丹; 谢东杰; 侯玉珍; 张绪富^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(19): 2280-2284.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.19.025

• 人源轮状病毒
• ZTR-68株
• 药效学

目的探讨P-VP8*IgY在轮状病毒(RV)乳鼠模型中的抗病毒作用。方法利用ZTR-68株RV灌胃攻毒6日龄乳鼠建立RV乳鼠模型。实验分为A组(对照组)、B组(感染组)、C组(预防组)、D组(低剂量实验组)、E组(中剂量实验组)、F组(高剂量实验组),C组灌胃攻毒前连续2 d早晚各给予P-VP8*IgY 20 mg·kg-1,D、E、F组灌胃攻毒后3 d早晚各给予P-VP8*IgY3.3,10,30 mg·kg-1。观察乳鼠症状和腹泻情况,以酶联免疫吸附实验检测粪便RV抗原,实时荧光定量聚合酶链反应检测小肠组织RV基因拷贝数,以蛋白质印迹法检测RV蛋白的表达水平,以苏木精-伊红染色法观察小肠组织病理改变,以免疫组化法检测小肠组织RV表达。结果 6日龄乳鼠灌胃攻毒1×107PFU ZTR-68株RV后出现黄色稀水样便,可成功制备乳鼠RV感染模型。治疗96 h后,E和F组腹泻评分分别为1.75±0.49,1.50±0.27,与B组(3.37±0.18)比较,差异有统计学意义(P<0.05);E和F组RV抗原量分别为(60.0±26.2),(40.0±18.5)EU·m L-1,与B组(130.0±41.4)EU·m L-1相比,差异有统计学意义(P<0.05);E和F组小肠组织中RV基因拷贝数和RV-VP6蛋白表达显著减少(P<0.05),小肠组织病理显示绒毛空泡样改变减轻,免疫组化显示RV抗原表达量显著降低。C和D组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 P-VP8*IgY可中和RV感染乳鼠中肠道及小肠组织中RV抗原,保护小肠绒毛,从而缓解腹泻症状,起到抗RV的作用。

• 单位
  医药学院; 南方医科大学; 公共卫生学院