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摘要
目的 探讨重组溶瘤流感病毒联合免疫检查点抑制剂PD-1抗体治疗肝癌的效果。方法 全面鉴定重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF，通过血凝实验、TCID50测定重组溶瘤流感病毒滴度；电镜观察病毒形态和病毒粒子大小及分布；利用H22肝癌荷瘤Balb/c小鼠模型，研究delNS1-GM-CSF联合PD-1抗体对肿瘤杀伤和T细胞浸润的影响。结果 重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF的血凝效价28～29。肝癌荷瘤Balb/c小鼠模型表明，重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF联合PD-1治疗组抑制肿瘤生长的能力显著强于单病毒组或单抗体组(P<0.01)。重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF和PD-1联合治疗组具有较强的杀伤肿瘤效果(P<0.01)。免疫组化和H&E染色结果表明，联合治疗组小鼠肿瘤中T淋巴细胞较丰富，肿瘤坏死严重。结论 重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF联合PD-1抗体治疗可显著抑制肝癌细胞生长，增强体内抗肿瘤免疫应答。
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单位内蒙古医科大学; 解放军总医院; 基础医学院
