小鼠骨髓间充质干细胞体内定向诱导分化与治疗肝功能损伤的实验研究

作者：陆海华; 滕皋军; 居胜红; 孙军辉; 李爱梅; 张爱凤

来源：中华医学杂志, 2007, 87(04): 223-227.

DOI：10.3760/j:issn:0376-2491.2007.04.003

• 干细胞
• 移植
• 创伤和损伤
• 细胞分化

目的观察小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细胞横向分化,并探讨其治疗肝功能损伤的可行性。方法 20只裸小鼠,随机分为4组,每组5只:A 组:CCl_4与橄榄油1:1混合,按1 ml/kg 腹腔注射,每周2次。1周后经尾静脉移植1×10~6GFP 阳性 MSC,术后继续注射 CCl_4,每周2次;B 组:CCl_4注射同 A 组,经尾静脉注入等量生理盐水;C组:正常小鼠,细胞移植同 A 组;D 组:正常对照。术后4周处死全部受试动物,血清检测肝功能,HE、Masson 染色行组织学观察,双荧光染色确认 GFP 阳性细胞并观察其是否表达肝细胞特异性蛋白。结果 A、B 组受体肝纤维组织增生显示肝功能损伤模型制作成功,二组胶原分布百分比差异并无统计学意义(10.5±1.5 vs 12.7±1.6,t=-2.238,P>0.05)。A 组镜下可见 GFP 阳性细胞主要分布于汇管区及小叶间隔周围,部分同时表达白蛋白(35%±7%);B、C、D 组镜下均未见绿色荧光细胞。A 组白蛋白水平明显高于 B 组(24.4 g/L±3.3g/L vs 18.6 g/L±2.9 g/L,P<0.05),两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平差异有统计学意义(121 U/L±21 U/L vs 192 U/L±29 U/L,P<0.05)。结论持续肝功能损伤可以有效诱导 MSC 向肝迁移增殖,部分 MSC 在肝细胞持续损伤的微环境下有向肝样细胞横向分化的潜能,提示 MSC 移植可以在一定程度上修复受损肝功能。

• 单位
  东南大学; 基础医学院; 东南大学附属中大医院