基于CoMFA研究培氟沙星均三唑硫醚衍生物抗增殖活性与分子设计

作者：冯惠; 秦正龙; 李靖; 冯长君^*

来源：湖南师范大学自然科学学报, 2020, 43(06): 48-95.

• 培氟沙星均三唑硫醚衍生物
• 小鼠白血病细胞
• 抗增殖活性
• 比较分子力场分析
• 分子设计

基于比较分子力场分析(CoMFA)方法建立24种培氟沙星均三唑硫醚衍生物对小鼠白血病细胞(L1210)抗增殖活性(pIC)的三维定量构效关系(3D-QSAR)。训练集中20个化合物用于建立预测模型,测试集8个化合物(含模板分子22及新设计的3个分子)作为模型验证。已建立的3D-QSAR模型的交叉验证系数(Rcv2)、非交叉验证系数(R2)分别为0.659和0.926,说明所建模型具有较强的稳定性和良好的预测能力。该模型中立体场、静电场贡献率依次为72.8%及27.2%,表明影响抗增殖活性(pIC)的主要因素是在苯环的4-位上引入小体积的负电性基团。基于三维等势图,设计了3个具有较高抗增殖活性的分子,有待医学实验验证。

• 单位
  江苏师范大学; 徐州工程学院