β3肾上腺素能受体在慢性心力衰竭大鼠中高表达及可能机制

作者：郑永红; 蔡思媛; 项国剑; 黄海建; 叶志强; 张建成^*

来源：中华危重症医学杂志(电子版), 2021, 14(02): 107-112.

• β3肾上腺素能受体
• PI3K-Akt信号通路
• 阿霉素
• 慢性心力衰竭

目的探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)在慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌中的作用及其与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)的关系。方法将16只Wistar大鼠分为对照组和阿霉素组,每组各8只。阿霉素组大鼠每周腹腔注射阿霉素2次(每次1 mg/kg),对照组注射等量等渗NaCl溶液(每次1 mL/kg),分别注射8周后再继续饲养3周,第11周结束后将所有大鼠称重并直接处死。采用酶联免疫吸附测定法检测两组大鼠血浆氨基末端脑钠肽前体(NTproBNP)和一氧化氮水平,同时采用苏木素-伊红(HE)染色观察两组大鼠心肌组织。分别采用实时荧光定量PCR和Western-blotting法检测两组大鼠心室肌β3-AR、PI3K、Akt信使RNA(mRNA)及β3-AR、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt蛋白表达水平。结果实验结束时,阿霉素组大鼠体质量显著低于对照组大鼠[(275±6)g vs.(353±5)g,t=9.571,P <0.001],而血浆NT-proBNP水平较对照组显著升高[(2 158±69)ng/L vs.(1 071±59)ng/L,t=11.969,P <0.001]。HE染色结果显示,对照组大鼠心肌结构清晰,肌纤维排列整齐,连接紧密,无细胞水肿与坏死;而阿霉素组大鼠心肌细胞条纹不清,心肌纤维排列紊乱,细胞水肿,间隙增宽,炎症细胞浸润,少量不同程度的斑片状坏死。阿霉素组大鼠心肌β3-AR(t=2.418、6.965,P均<0.05)、PI3K(t=3.704、4.926,P均<0.05)mRNA和蛋白表达水平以及p-Akt (t=7.210,P <0.001)蛋白表达水平均较对照组显著升高。Pearson相关分析结果显示,心肌β3-AR(r=0.749、0.803,P均<0.05)mRNA和蛋白水平与PI3K,β3-AR蛋白(r=0.748,P=0.001)与p-Akt蛋白均呈正相关。结论在CHF大鼠中,β3-AR水平显著升高且与PI3K和p-Akt密切相关,β3-AR可能通过PI3K-Akt信号通路对阿霉素所致CHF产生影响。

• 单位
  福建医科大学; 福建省立医院